Marcadores de sangre para longevidad: ApoB, Lp(a), HbA1c y el resto del panel

En un adulto joven sano casi toda la información accionable de una analítica de longevidad está en dos números: ApoB, que cuenta las partículas que causan la aterosclerosis y cuyo efecto se acumula con los años, y Lp(a), que es genética y se mide una sola vez. Que las lipoproteínas con ApoB causan la enfermedad cardiovascular es de lo más sólido de la medicina preventiva. El resto del panel sirve para descartar problemas y engaña con facilidad si se mide tras entrenar fuerte o tomando creatina. De aquí sale un panel de una visita, en ayunas y preparado.

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La afirmación

Afirmación	Grado	Fuente principal
Las lipoproteínas con ApoB causan aterosclerosis; el efecto es acumulativo	A	Ference 2017 (EAS); CTT 2010; Ference 2012
ApoB estima el riesgo mejor que LDL-C cuando divergen	B	Sniderman 2019
Lp(a) alta es causal y se mide al menos una vez	A (causalidad); consenso para medir	Kronenberg 2022 (EAS)
Una meta de ApoB concreta para un adulto joven de bajo riesgo	C	extrapolación de CTT y aleatorización mendeliana
Cribar tiroides, vitamina D o testosterona en asintomáticos	no recomendado	USPSTF 2015; Demay 2024; Bhasin 2018

Qué dice la evidencia

ApoB y LDL. La causalidad está cerrada por tres líneas independientes (genética, epidemiología y ensayos) según el consenso de la EAS (Ference 2017). Cada 1 mmol/L menos de LDL-C reduce ~22% los eventos vasculares mayores, sin umbral inferior observado (CTT 2010, 26 ensayos, 170 000 personas). La aleatorización mendeliana muestra que la exposición de por vida a 1 mmol/L menos se asocia con 54.5% menos enfermedad coronaria, unas tres veces el efecto del mismo descenso con estatina iniciada tarde (Ference 2012). Por eso se mide a los 25 a 40 años y no a los 55. Cada partícula aterogénica lleva una ApoB: ApoB cuenta partículas, el LDL-C mide colesterol, y cuando divergen (triglicéridos altos, resistencia a la insulina) el riesgo sigue a ApoB (Sniderman 2019). Metas de la guía ESC/EAS 2019: menos de 100 mg/dL en riesgo moderado, menos de 80 en alto, menos de 65 en muy alto (Mach 2020). Para bajo riesgo no hay meta formal.

Lp(a). Más del 80% de su concentración es genética y apenas cambia con la dieta o el ejercicio (Delgado-Lista 2024, SEA). La EAS recomienda medirla al menos una vez en la vida: menos de 30 mg/dL (75 nmol/L) descarta, más de 50 mg/dL (125 nmol/L) confirma riesgo, y más de 180 mg/dL (430 nmol/L) equivale al riesgo de por vida de una hipercolesterolemia familiar no tratada (Kronenberg 2022). Con un valor alto no hay fármaco específico con beneficio probado: el 2026-09-04 se anunció que Lp(a)HORIZON (pelacarsen, 8323 pacientes con enfermedad establecida) no cumplió su objetivo primario pese a bajar la Lp(a). Se baja más ApoB, se controla la presión y se mide a los familiares de primer grado.

Glucosa. HbA1c menor de 5.7% es normal y de 5.7% a 6.4% es prediabetes; la ADA criba a todos desde los 35 años y repite cada 3 años si es normal (ADA 2025). HOMA-IR (glucosa en mmol/L por insulina en µU/mL, entre 22.5) correlaciona 0.88 con el clamp (Matthews 1985), pero no tiene corte universal; sirve como tendencia propia.

Hígado y músculo. El ALT “sano” real está en 29 a 33 U/L en hombres, por debajo del límite de muchos laboratorios (Kwo 2017). Una hora de pesas en hombres no habituados elevó AST y ALT durante al menos 7 días, con CK y mioglobina muy altas (Pettersson 2008). Un AST mayor que ALT con CK alta sugiere origen muscular, no hepático.

Riñón y creatina. La creatina sube la creatinina sin daño renal, porque la creatinina sale de la creatina muscular. KDIGO 2024 recomienda la eGFR combinada con cistatina C cuando la de creatinina es poco fiable, y la masa muscular alta y los suplementos de creatina son ese caso. En un ensayo aleatorizado con 10 g/día durante 3 meses, en 18 hombres sedentarios que hacían entrenamiento aeróbico, la cistatina C no subió (Gualano 2008). Las reservas musculares tardan ~30 días en volver a basal tras suspender (Hultman 1996).

Hierro. Entre 5% y 11% de los atletas varones tienen deficiencia de hierro, y la hepcidina que sube tras el ejercicio reduce la absorción (Sim 2019). Ferritina menor de 35 µg/L indica depleción de reservas en atletas aunque la hemoglobina sea normal. Es reactante de fase aguda: sube con inflamación o tras esfuerzo.

Lo que no se criba. Tiroides en asintomáticos: evidencia insuficiente (USPSTF 2015). Vitamina D: la Endocrine Society sugiere no medirla de rutina en adultos sanos de 19 a 74 años (Demay 2024). Testosterona: el hipogonadismo solo se diagnostica con síntomas y valores bajos repetidos por la mañana (Bhasin 2018); en un hombre joven asintomático, medirla invita a tratar un número. B12 y folato: solo con dieta vegetariana, fármacos que la bajan o VCM alto.

Grado: A

A por la afirmación central: causalidad de las lipoproteínas con ApoB demostrada por aleatorización mendeliana, cohortes y metaanálisis de ensayos con más de 170 000 personas. La meta concreta para un adulto joven de bajo riesgo es C, porque es extrapolación: nadie ha aleatorizado a treintañeros sanos a ApoB de 60 contra 90 durante 30 años.

El protocolo que se sigue

El panel de una visita

Marcador	Meta de longevidad	Frecuencia	Dónde suele salir
Perfil lipídico (LDL-C, HDL, TG, no-HDL)	LDL-C menor de 100 mg/dL; TG menor de 150	1 a 3 años	CAP
ApoB	menor de 80 mg/dL; menor de 65 si Lp(a) alta	1 a 3 años; 8 a 12 semanas tras un cambio	privado en la práctica
Lp(a)	menor de 30 mg/dL (75 nmol/L)	una vez	privado en la práctica
HbA1c y glucosa en ayunas	HbA1c menor de 5.7%; glucosa menor de 100 mg/dL	1 a 3 años	CAP
Insulina en ayunas y HOMA-IR	tendencia propia estable	con HbA1c	variable
hs-CRP	menor de 1 mg/L; si mayor de 10, repetir (Pearson 2003)	1 a 3 años	variable
Hemograma, ferritina, hierro, IST	ferritina de 35 µg/L o más	anual	CAP
ALT, AST, GGT, CK	ALT menor de 33 U/L	1 a 3 años	CAP (CK variable)
Creatinina, eGFR y cistatina C	eGFRcr-cys normal	1 a 3 años	creatinina en CAP; cistatina C privada en la práctica
TSH	dentro de rango	una vez de base	CAP

La columna “dónde” es la práctica habitual en Cataluña: el CAP pide de rutina hemograma, glucosa, perfil lipídico con LDL calculado, creatinina con eGFR y transaminasas; HbA1c, TSH o ferritina según indicación. ApoB, Lp(a) y cistatina C existen en los laboratorios públicos de referencia pero rara vez se piden en prevención primaria a un adulto joven sano (por verificar con cada CAP). Pedir Lp(a) citando el consenso de la SEA de 2024 es razonable.

Preparación

• Ayuno de 10 a 12 horas, solo agua; extracción entre 7:00 y 9:00.
• Última sesión de fuerza pesada, sprints o partido 72 horas antes como mínimo (heurística); lo ideal, al final de una semana de descarga. En Pettersson, tras una sesión inusual AST y ALT seguían altas a los 7 días, así que 48 horas no bastan y ni siquiera 72 garantizan valores basales si la sesión fue nueva.
• Creatina: no suspenderla y pedir cistatina C junto a la creatinina. Si solo habrá creatinina, suspenderla unas 4 semanas antes (según la cinética muscular de Hultman; el tiempo exacto para la creatinina sérica está por verificar) o anotar que se toma.
• Sin biotina en dosis de suplemento los 2 a 3 días previos (heurística de laboratorio: Li no probó cuántos días bastan): 10 mg/día durante una semana falsearon 9 de 23 inmunoensayos con biotina, entre los analitos probados había TSH, hormonas tiroideas, 25(OH)D y ferritina (Li 2017, n=6).
• Sin alcohol 48 horas (TG, GGT). Sin infección en las 2 semanas previas (hs-CRP, ferritina).

Qué hacer con los resultados. ApoB entre 80 y 100 mg/dL: dieta (grasa saturada, fibra) y repetir en 8 a 12 semanas. ApoB persistentemente mayor de 100, LDL-C mayor de 190, o Lp(a) mayor de 50 mg/dL: consulta médica para estimar riesgo de por vida. Ferritina menor de 35: repetir en reposo y revisar dieta antes de suplementar.

Lo que exagera el divulgador

• Attia (peterattiamd.com, “early and aggressive lowering of apoB”; Outlive, 2023) dice que no ve razón para tener ApoB por encima de 60 mg/dL, plantea 20 a 30 mg/dL como meta, cifra que en la práctica exige fármacos, y pide bajarla “lo antes posible”. La dirección coincide con CTT y la aleatorización mendeliana; el umbral y la farmacología temprana en personas de bajo riesgo son extrapolación, grado C.
• Paneles “de longevidad” de decenas de marcadores (Bryan Johnson y sus imitadores): más marcadores sin acción asociada en un sano significa más falsos positivos.
• “Testosterona óptima” en hombres jóvenes asintomáticos: sin respaldo de guía.

Qué cambia en el protocolo

La analítica se agenda al final de descarga, con al menos 72 horas sin fuerza pesada, sprints ni partido. La creatina no se suspende si el panel incluye cistatina C. La vitamina D se decide por la guía y no por un valor de 25(OH)D de rutina; la medición única opcional a final de invierno está en omega-3-vitamina-d. La dieta es la primera respuesta a una ApoB entre 80 y 100: menos grasa saturada, más fibra, y pescado azul en lugar de carnes grasas (el omega-3 baja triglicéridos, no ApoB por sí mismo).

Qué la haría cambiar de grado

• La meta de ApoB, hacia B: seguimiento a largo plazo de cohortes jóvenes con ApoB medida y calcio coronario, o ensayos de reducción temprana.
• Lp(a): si OCEAN(a)-Outcomes (olpasiran) muestra beneficio, un valor alto pasaría de “bajar más ApoB” a tener tratamiento propio; los detalles completos de Lp(a)HORIZON pueden matizar el fracaso.
• Hacia abajo: nada plausible toca la causalidad de ApoB.

Páginas relacionadas

• evidencia.md: el hub de la biblioteca.
• creatina.md: por qué la creatina sube la creatinina y cómo leerla junto a la cistatina C.
• omega-3-vitamina-d.md: la vitamina D se decide ahí, y el pescado azul como parte de la respuesta a ApoB.
• dont-die.md: el panel de Blueprint frente al panel mínimo con acción asociada.
• fuerza-longevidad.md: el músculo es la razón de que CK, AST y creatinina engañen en quien entrena.

Referencias

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• Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670-1681. doi:10.1016/S0140-6736(10)61350-5
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• Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2022;43(39):3925-3946. doi:10.1093/eurheartj/ehac361
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